Begin volgende maand kun je weer eens aan de andere kant van de gevechtslijn gaan staan als aliens de aarde willen overnemen. In Destroy All Humand: Big Willy Unleashed kruip je in de rol van Crypto, een alien die deel uitmaakt van het invasieleger. Je doel is simpel, de mensheid, en alle andere vijanden die je tegenkomt, te vernietigen. Dit kan met een flink arsenaal aan bizarre wapens, vanuit je vliegende schotel of vanuit Big Willy, een enorme robot met evengrote vernietigingskracht.